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【臍趣百科】神奇的配型- HLA為啥這么有“型”?
發(fā)布日期:2020-07-07 10:54:39 瀏覽器次數(shù):2316

 

醫(yī)生

您的疾病在做移植之前需要進行配型。

患者

好的,醫(yī)生,我知道了,我是B型血。

醫(yī)生

不不,這個配型不是指輸血的配型。

患者

那這個配型是啥呀?

?

 

上述對話中所說的配型是指移植造血干細胞的配型,不是紅細胞輸血血型,按照ABO血型系統(tǒng),人輸血配型只有四種,而造血干細胞配型千變?nèi)f化,茫茫人海尋找匹配的造血干細胞配型十分困難,而我們也在新聞中也??吹?,有些需要進行移植的患者花費數(shù)年時間,然而大多患者并不能等待如此長的時間病情就已經(jīng)惡化。總之,這里所說的移植配型指的是HLA配型。

HLA的起源-是誰發(fā)現(xiàn)的HLA的?

說到移植配型,還要從移植排斥說起。20世紀(jì)30年代,美國科學(xué)家Snell研究發(fā)現(xiàn)能夠引起組織器官移植后發(fā)生急性排斥反應(yīng)的組織相容性復(fù)合體(MHC)基因,哺乳動物中均攜帶有類似的MHC。1958年,法國科學(xué)家J. Dausset發(fā)現(xiàn)了人類第一個白細胞表面抗原(HLA),并證明HLA就是人類的MHC。我們現(xiàn)在所說的造血干細胞配型,指的就是HLA配型,也可稱為MHC配型。HLA的神秘面紗被一點點的揭開了。

SnellSnell

DaussetDausset

HLA的奧秘-它的構(gòu)成和作用是什么呢?

HLA定位于第6染色體短臂上,根據(jù)HLA編碼基因的特性,可將整個HLA基因分為三類:分別是HLA-I類基因(主要與排異反應(yīng)的發(fā)生相關(guān))、HLA-II類基因(主要與免疫反應(yīng)的發(fā)生相關(guān))、HLA-III類基因(某些補體、細胞因子以及熱休克蛋白等)。Ⅰ類基因區(qū),主要包括HLA-A、B、C等多個基因位點;Ⅱ類基因區(qū)主要由DR、DQ、DP等系列基因位點。

圖2 HLA結(jié)構(gòu)圖

HLA-I和II不同基因座位上分別編碼的基因產(chǎn)物,稱之為HLA復(fù)合體抗原,表達在細胞表面,呈凸起狀。HLA的生物學(xué)功能不僅限與誘導(dǎo)同種異體組織或器官移植排斥反應(yīng)相關(guān),而且參與免疫應(yīng)答的調(diào)控,如MHC限制性、抗原轉(zhuǎn)遞、補體產(chǎn)生等。臨床研究上還發(fā)現(xiàn), HLA的異常表達與某些疾病的發(fā)生相關(guān), 如免疫性疾病、傳染性疾病或內(nèi)分泌疾病等。

圖3 細胞膜表面上的HLA-I和II復(fù)合體抗原

 

HLA的特點-我們每個細胞個體的身份證

除同卵雙生子以外,幾乎無HLA一模一樣的相同者。所以,HLA可視作個體的“身份證”。

圖4 截止2020年3月HLA I型與II型等位基因數(shù)目統(tǒng)計

 

根據(jù)WHO Nomenclature Committee發(fā)表的HLA數(shù)據(jù),截至2020年3月,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的HLA -I型與II型等位基因數(shù)分別為19587和7302,而且這一數(shù)字還繼續(xù)呈“指數(shù)型”增長。在面對變異速度極快的病原體及其他極為復(fù)雜生存環(huán)境時,人類長期進化出最多樣性和復(fù)雜性的HLA基因系統(tǒng),起了無可替代的重要作用,但是也因此帶來一些問題----在無血緣關(guān)系個體中,找到HLA類型完全相同的幾率,概率從幾萬分之一到幾千萬分之一。在組織器官移植過程中,只要有少數(shù)HLA不相容的情況,就很有可能產(chǎn)生排斥反應(yīng)的發(fā)生進而導(dǎo)致移植失敗,所以這些特性給組織器官的移植帶來很多的困難。

 

臍趣百科特別注釋:

跨越HLA帶來的配型難題-自體臍帶血

HLA配型很難,如果選擇自體造血干細胞就無需進行HLA的配型,而臍帶血是自體造血干細胞的重要來源,自體臍帶血的優(yōu)勢就凸顯出來了,自體儲存的臍帶血和存者自己配型完全相合,其實就是把原本屬于自己的血液輸入到自己的身體里面,是不會發(fā)生排斥反應(yīng)的,自存臍帶血不僅可以供自身使用,還可增加親屬間找到造血干細胞配型的幾率。孩子的臍帶血與父母至少是半相合,臍帶血在非孿生兄弟姐妹間的配型全相合率是25%。并且自體臍帶血以實物形式進行儲存,在需要的時候可以隨時取用,可為急重型患者爭取到寶貴的治療時間。